暴露于有毒藻类的海狮未通过记忆测试

想象一下,想要训练野生海狮 - 没有他们见过你。 这是彼得库克8年前的挑战,当时他试图弄清楚有毒的藻类是否会不可逆转地破坏动物的大脑。 亚特兰大埃默里大学的比较神经科学家获得了很大的耐心和一些运气,但这个消息并不好。 库克和他的同事们今天报告说,来自藻类的毒素是一个重要的记忆中心,可能使生病的动物很难有效地捕杀或导航。

“海狮可以被看作是人类健康的哨兵,”华盛顿州西雅图西北渔业科学中心的研究生物学家Kathi Lefebvre说,他没有参与这项工作。 随着海洋变暖,有毒藻类会增殖并引起所谓的红潮,因为水看起来偏红。 因此,“了解野生动物中的这些毒素将变得更加重要,”她说。

赤潮是由称为硅藻的藻类产生的。 他们制造了一种叫做软骨藻酸的毒素,这种毒素被其他浮游生物消耗掉,这些浮游生物又成为鱼类和其他生物的食物。 诸如凤尾鱼,沙丁鱼和其他学校鱼类之类的捕食者会在体内积累这种毒素。 因此,当藻类数量因为水变暖而爆炸时,这些动物中的软骨藻酸浓度增加到一定程度,它们会影响盛宴的海狮。

科学家在1998年发现了这个问题,因为在加利福尼亚海岸发现了数百只海狮被困或迷失方向。 从那时起,研究人员研究了病海龟和死海狮,并证明毒素会导致癫痫发作并损害大脑,有时会杀死动物。

赤潮经常发生在美国和的秋季和春季,特别是在厄尔尼诺现象期间。 六月份的一个大型影响了从加利福尼亚到阿拉斯加的西海岸,造成数百个海狮绞刑。 Lefebvre说,科学家没有策略来管理或减轻赤潮对这些海洋哺乳动物的影响,因此更好地了解毒素的影响更为重要。

为了澄清脑损伤与动物的不稳定行为之间的联系,库克与加利福尼亚州索萨利托的海洋哺乳动物中心的研究人员合作。 根据对死海狮子的MRI脑部扫描,他们知道毒素导致海马体收缩,这与记忆有关。 库克向神经科学家寻求建议,他们研究老鼠的海马体和人们对海狮进行记忆测试。 然后他工作了一年,完善了在海洋哺乳动物中心接受治疗的野生海狮进行红潮暴露或其他问题的测试。 与其他动物一样,训练涉及食物奖励。 然而,因为这些动物注定要再次释放到野外,重要的是它们不能学会将人类与食物联系起来。 所以库克不能让动物知道他正在抛出鱼。

在一项实验中,库克的团队测试了30只海狮,每只海狮都进行了MRI扫描,以评估因疑似毒素中毒或其他健康问题导致的脑损伤。 在他们的游泳池外面,动物们必须学会在穿过右边的门和左边的门之间交替来获得鱼(见下面的视频)。 一旦海狮掌握了这个例程,它就会流畅地完成它,而不会停下来或考虑下一步去哪里。 然后,库克会在门前放一个门7秒,以打断常规。 他表示,延迟“将彻底破坏海狮对海马体损伤的表现”。

库克和他的同事们还测试了长期记忆 - 这对于帮助这些海洋哺乳动物回忆并找到好的狩猎点至关重要。 他在他们的围栏周围挂了几个水桶,其中一个总是有一条鱼。 然后他让海狮进行测试,并计算每只动物从一天到下一天找到鱼的时间。 库克和他的同事今天在线报道科学和第21届海洋哺乳动物生物学双年度会议,健康的动物在1或2天后直接对鱼进行了直线拍摄,但 。在加利福尼亚州旧金山。 “正确的海马体[损伤]正在推动行为不足,”他说。

“这篇论文为大脑中与人类大脑相似的动物的记忆障碍提供了新的证据,”加州帕洛阿尔托斯坦福大学的神经生物学家Paul Buckmaster说道,库克咨询了如何进行记忆测试。 他说,由于中毒的海狮也有癫痫发作,神经科学家可以通过研究这些海洋哺乳动物,更多地了解人类的癫痫和记忆丧失。 海狮甚至可能对治疗或预防癫痫的检测有用,他说:“我对研究人员如何成功地与野生动物试验的局限性和限制进行了比较印象深刻。”

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对2014年免费注册送38元体验金的主流反应是喜忧参半:加雷斯爱德华兹的美国式重新启动很巧妙,却缺乏怪物的崇高乐趣,这些怪物将彼此砸碎了。

这个月的将钟摆摆到了另一个极端,与Toho的传奇演员凯姬争吵,并添加了新设计的生物,以进行全面的斗殴。 这部奇观来自Legendary Entertainment的第二个承诺:第三部“Monsterverse”电影, 免费注册送38元体验金与金刚 ,将于明年三月上映 在免费注册送38元体验金之间躲避罗丹,国王吉多拉和一群新的野兽,以及整个喧嚣直接消灭波士顿之后, 怪兽之王也抽出时间开始回归巨大的灵长类动物,此前曾见于孔:骷髅岛

疯狂的协调者是导演Mike Dougherty( Trick'r TreatKrampus ),他与Polygon谈论他为了将免费注册送38元体验金控制的混乱变为现实而做出的每一个疯狂选择。

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多边形: 对于第一个 免费注册送38元体验金的 观众反应 ,怪物之王 有多少回应

Mike Dougherty:我非常喜欢Gareth在第一部电影中的表现。 我认为这是一个非常勇敢的选择,使它更像是一个慢速燃烧的怪物电影。 就我个人而言,我觉得慢慢燃烧的类型电影很遗憾地消失了。 虽然我们的经典作品中有很多 - 大白鲨外星人驱魔人罗斯玛丽的宝贝 -都是慢烧片,但观众的注意力越来越短,所以这只是一个非常大胆的决定走这条道路并阻碍这个生物。 我很喜欢这一点,我知道有些人对它有疑问,但是你知道,也许这意味着他们的注意力需要重新校准一点。 他们应该听一些古典音乐,减慢生活。 但我明白了!

我认为,即使没有人对这部电影缺乏免费注册送38元体验金屏幕时间的批评,我们仍然会采取我们采用这条电影的路径。 即使你做了一个慢速刻录的电影并且它很受欢迎,你也只有机会这样做一次。 一旦你建立了你的怪物,你需要在下一个中稍微提高一点。 我使用了可汗之怒T2外星人作为第二章的真正好的参考,这些章节建立在第一部电影中建立的内容之上,以创造一部续集,理想情况下被认为与第一部作品一样好,甚至更好。

无论发生什么事,因为我们在环中引入了三个新的标志性Toho怪物,我想我们仍然会以更加内心,快节奏的方式走下去。

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你的电影将经典的怪物带入折叠,但也建立了新的生物和设计。 你在这方面扩展世界的方法是什么? 我看到一只猛犸象吗?

Dougherty:我真的很喜欢这部电影能够确立Monarch发现很多这些生物在地球下冬眠的想法。 在2014年的事件和他们对骷髅岛的研究之后,君主巧妙地意识到地球上到处都是这些冬眠的野兽,并且非常善于找到它们,谢天谢地,他们醒来之前。 我最喜欢的东西电影就是存在的东西。 那些电影基本上是说我们生活在一个由脚下睡着的怪物居住的世界里。 所以这就是我开辟时间炸弹的方式。 有一段时间,我们是否能够许可一些额外的Toho生物来填补这些括号。

瞧,Toho非常聪明。 他们在商业上很出色,他们为每一个生物都贴上了价格标签。 如果你想获得King Caesar或Mechagodzilla或其中任何一个的许可,你必须付钱。 他们收取了费用。 所以,最终,我们选择,至少为我们在屏幕上描绘的新生物,添加新的和原始的生物。

再次,这符合Toho怪兽电影的悠久传统。 作为上诉的一部分,他们总是添加新的怪物。 每部电影都将为[免费注册送38元体验金]引入新的对手。 因此,有幸能够运用这些肌肉,摆脱束缚,设计出能够在现有的怪物名单中留下感觉的新生物。

你描述为猛犸象的那个被称为巨兽,他是为数不多的其他哺乳动物之一。 对我来说重要的是我们在混合物中添加了一种哺乳动物,因为许多其他Toho生物往往是爬行动物,昆虫或两者的某种混合物。 我想要一个很好的伴侣哺乳动物,我很长一段时间都对冰河时代的野生动物着迷,特别是长毛猛犸象,但我不想让它成为一个巨大的巨型猛犸象。 如果你真的研究他的解剖学,你会发现他有点像猛犸象,巨型树懒甚至一些灵长类动物的特征。

你是怎么把Vera Farmiga的角色Emma变成...... Thanos的?

Dougherty: Emma出生在我自己脑海中一个非常黑暗的角落里。 当我还是小学的时候,我会被戏弄,这种情况时不时发生(我就像一个非常白的天主教学校中那个矮小的半亚洲小孩)我过去常常幻想并想象免费注册送38元体验金和其他怪物会出现并教我的学校一课。 所以我总是有这种奇怪的,黑暗的幻想,用巨型怪物填充世界只是为了看看会发生什么。

老实说,也许人类不应该处于食物链的顶端。 也许我们上面需要有一种物种可以使我们保持一致,你知道吗? 并且让我们的人口受到控制,因为看看没有这个会发生什么。

所以我试图想出一些逻辑,一些可以接受这种哲学的角色,还有一种可以用灰色调绘制的角色,这不是一个小胡子旋转的小人,只是为了看世界燃烧,或是为某种奇异的经济利益或类似的东西做这件事。 但是一个非常复杂和矛盾的对手。

老实说,我甚至不喜欢把她称为恶棍。 我认为Ghidorah绝对是“恶棍”,但我发现Emma,甚至是Jonah,尽管他们为了完成任务而走向极端的极端,他们的意图是好的,并且对于他们是否是非常有争议的很有效。

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你一直都知道Ghidorah国王会来自太空吗?

Dougherty:我从一开始就知道他的起源应该离开星球。 他们发现了他的名字和他的出身,还有一些人在争论他是来自太空还是他是由人创造的。

所以最初在那个场景中它更开放,他们仍然不是百分之百地确定他们发现的记录指向的是什么,但最终,我们决定在外星概念中种植我们的旗帜,因为我认为这是大多数免费注册送38元体验金球迷喜爱和拥抱的概念。 他是外星人的概念意味着他可能会对我们的生态系统造成更大的破坏。

在免费注册送38元体验金的祭坛上祈祷的“空心地球”文明是否属于神话新事物,或者是你发现回到东宝电影的东西的倒置?

如果你回去看看整个图书馆,偶尔会有一些文明遗失的参考文献。 我的意思是,Mothra的追随者是一个完美的例子,Kong的追随者也是如此。 Mothra的蛋往往被安置在一个神秘的寺庙中,周围是一个歌舞团,一直试图让她孵化。

因此,这些生物有着被视为神与神的悠久历史。 因此,对我来说,这个群体的阿尔法本身也会有一个历史,一个更深层次的联系,与一些古老的文明有关,这个文明想出了如何激发和保持与他的一种共生关系,可能是为了他们自己的保护。 就像在鲨鱼下面游泳的小鱼,或者从大象或犀牛身上啄食昆虫的小鸟一样,人类将是那些在更大的动物身上寻求保护的小动物,只是忍受它们的存在。

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Millie Bobby Brown和导演Mike Dougherty出演
Daniel McFadden / Warner Bros. Pictures

这不是问题,但电影的最佳部分是免费注册送38元体验金打嗝

Dougherty:我会把它传递给那个做那件事的动画师。 免费注册送38元体验金有这种神秘的吸引力,这个神秘的吸引力的一个重要原因是,他确实具有人类特征和元素,而且我认为这是日本人在几十年内在男装中处死他这一事实的挥之不去的方面。 我们说,有非常人性化的表达方式和肢体语言使我们比他们用停止动作执行时更能识别他。

因此,对我来说,真正修饰并接受这个概念非常重要。 我们合作过的动画师和表演捕捉艺术家都成了一个有趣的团队,并且总是推着添加另一个特写镜头,添加一眯眼,添加轻微的头部倾斜,以及传达免费注册送38元体验金有一个惊人的大情绪的任何事情我们可以连接的范围。

你是如何参与明年的 免费注册送38元体验金与金刚 比赛

Dougherty: Zach Shields,我的写作伙伴,当我们在[后期制作]时,我做了一些重写剧本的人。

你是如何在这部电影中建立起来的? 学分明确宣传续集。

Dougherty:显然,我们知道这个项目正在进行中,所以我们只想在这部电影中留下一些曲目。 提到孔等待它的翅膀。 确保提到了骷髅岛。

我会做到这一点,无论他们是否在做与免费注册送38元体验金的对比。 我喜欢在电影世界中演奏。 作为原始Toho电影世界和Marvel Cinematic Universe的粉丝,我认为粉丝们听到这些小小的呐喊声很有趣,并发现这些小复活节彩蛋暗示了一个更大更深的世界。

干细胞移植有助于击退年轻医生的癌症。 现在,它袭击了他的身体

干细胞移植有助于击退年轻医生的癌症。 现在,它袭击了他的身体

移植物抗宿主疾病使Lukas Wartman的眼睛干涩,每20分钟需要滴眼液。

照片:WHITNEY CURTIS
干细胞移植有助于击退年轻医生的癌症。 现在,它袭击了他的身体

ST。 LOUIS,MISSOURI-在2003年完成医学院的几个月前,Lukas Wartman被诊断出患有急性淋巴细胞白血病(ALL),这是一种血液癌症,当它袭击成年人时特别致命。 因此,开始了一场活着的战斗,涉及超过70种药物,两轮细胞移植,以及一系列惊人的曲折。

Wartman立即接受了积极的化疗,这使得癌症得以缓解,使他能够从密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院(WUSM)毕业。 然后,他开始从事临床护理和实验室研究,专注于白血病,这种疾病几乎杀死了他。 但是5年后,ALL又回来了。

另一轮化疗再次将癌症恢复到无法检测的水平。 医生还使用化学物质和辐射来消灭他的骨髓,这是他所有血细胞的来源 - 一种原始但有效的策略,可以摧毁任何在化疗中幸存的癌症。 然后他们给他注入了他兄弟的骨髓移植手术。 来自他兄弟骨髓的干细胞重建了他的血细胞,包括免疫系统细胞,在一年之内,Wartman全职工作并定期跑步。 “我几乎回到了我的基线,”他说,随着他的跑步逐渐加长,他的速度提高了。 但是在2011年,“我突然碰到了一堵墙。” 白血病已经复发,他的预后很惨淡。 “患有第二次ALL复发患者的结果非常糟糕,”他说。

这次化疗对他的白血病没有任何作用,几乎杀死了他。 但随后一项尖端技术得以拯救。 在WartM工作的WUSM基因组中心进行遗传分析,确定了一个过度活跃的基因,并且一种用于晚期肾癌的药物恰好抑制了该基因产生的蛋白质。 他第三次进入缓解期。 2012年7月8日“纽约时报”关于有针对性的癌症治疗承诺的头版报道突显了成功。 “虽然没有人能说Wartman博士治愈了,但在去年秋天面临一定的死亡后,他还活着并且表现良好,”故事说。

由于担心这种药本身可能无法阻止他的侵袭性癌症,Wartman选择了第二次移植 - 这次是从无关供体的外周血中分离干细胞。 他稳定地恢复了健康状态,回到了看病人并在老鼠身上进行白血病实验。 与他的两只狗的每日散步再次成为他的日常工作的一部分,周六运行6.5公里。

今天,现年39岁的瓦特曼仍然处于痊愈状态,但在最残酷的转折中,他正在努力度过难关。

缺乏选择

赤脚坐在他与他的伴侣共享的完美修复的1897年砖房的起居室里,Wartman展开了一双袜子。 “好吧,让我们看看我是否可以把它们放在上面,”他说。 他将其中一个滑到一个叫做Sock Aid的弯曲塑料上,这个塑料有两根绳子,一个八十多岁的装置常用。 他慢慢地将袜子摆到每只脚上。 然后他抬起一条腿,将它移到Nike跑鞋上。 “我可以触摸我的脚踝,但我无法触及我的脚趾,”他说,在一个半米长的鞋拔的帮助下将脚踩到鞋子里。

Wartman患有慢性移植物抗宿主病(GVHD),这是血液干细胞移植的一种令人衰弱的后果。 当来自供体的免疫系统细胞增殖并攻击宿主组织时,就会发生这种情况。 免疫攻击使Wartman的肌肉发炎并减弱,以至于1月份的摔倒使他的头骨破裂。 喂他的臀部的血管坏死导致一个人塌陷,一条腿缩短几厘米,他的步态缓慢,跛行。 他的眼睛很干,每20分钟就要滴一滴,嘴里还有疼痛的疼痛。 他的皮肤在某些地方变得皮革状。 到目前为止,GVHD已经挽救了他的器官,但它可能会损害他的肝脏,肺部,胃肠道和生殖器。 他用来平息移植免疫系统的类固醇使他的脸变得臃肿,使他处于感染和骨质疏松症的高风险中。

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2011年3月,Wartman在他的实验室(左),在他患上慢性移植物抗宿主病之前,上个月在物理治疗会议上(右)。

照片:(左至右)LUKAS WARTMAN; WHITNEY CURTIS

疣人病情严重但并不罕见。 GVHD影响全世界超过30,000人的一半,他们接受从供体移植的免疫系统,作为骨髓或外周血干细胞。 移植的数量和GVHD的病例正在增加,但治疗并没有跟上步伐。 Steven Pavletic是马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的移植物抗宿主和自身免疫科的负责人,他说标准治疗 - 皮质类固醇如泼尼松 - “地毯炸弹”免疫系统,引起一系列副作用和减弱对可能致命的感染的免疫反应。

最近在理解GVHD基础生物学,改进动物模型,更好地针对干预措施以及更系统的临床试验方面取得的重大进展最终超越了“积累的粗略信息”,Pavletic说。 尽管如此,没有GVHD治疗尚未得到监管部门的批准,并且由于市场有限以及临床试验失败的历史悠久,制药商对于参与其中并不乐观。

他的案件的紧迫性使Wartman成为世界上为数不多的倡导GVHD研究,预防和治疗的患者之一。 “它影响的大多数人都会受到影响,”Wartman说道,他撰写了期刊文章,并就他的病情进行了演讲和媒体采访。 “他们感激他们还活着,他们被打败了。这就是治愈和死于治愈的悖论。即使你能够超越这个,你也没有精力去倡导,那真的是悲惨。”

免疫学混乱

在20世纪50年代和60年代,用于治疗白血病的细胞移植始于骨髓移植。 但这些早期的尝试通常都会失败,因为除非捐赠者是同卵双胞胎,否则宿主的免疫系统会在外源性干细胞建立之前对其进行攻击。 60年代后期的免疫学进展提高了识别非双胞胎的亲密兄弟姐妹的能力,扩大了潜在捐赠者的数量。 这一点,加上改善GVHD管理和其他并发症,导致成功率在20世纪70年代中期急剧攀升。

最近,医生们已经学会了如何从供体血液中采集造血干细胞并将其移植到患者体内,从而避免需要手术室和针刺入骨盆以提取骨髓。 新的免疫抑制药物也使得从与宿主不太匹配的供体移植骨髓或外周干细胞成为可能。 并且消除宿主细胞的预处理方案的改变已经将移植物扩展到55岁以上的白血病患者,因为他们无法处理毒性作用而被排除在外。

结果,细胞移植变得更加普遍并且更加成功。 全球血液和骨髓移植网络已经证明,从2006年到2012年,使用细胞移植治疗高致命性血癌的比例增加了57%。接受移植的中度疾病的癌症患者中有多达一半的存活时间超过3年。 大约70%的移植手术现在使用外周血,即使这种方法触发GVHD的风险略高。 总而言之,这些趋势增加了这种医学创造条件的发生率,这种情况导致15%至20%的人患病。

GVHD可分两个阶段发生。 在移植后100天内,多达一半的患者出现“生气”皮疹,恶心,呕吐,腹泻和肝脏异常。 急性期开始于预处理方案,这会破坏组织,导致免疫信使风暴被称为细胞因子; 肠道的创伤会导致额外的问题,因为它会将细菌泄漏到血液中。 作为回应,移植物的T细胞,免疫系统的斗牛犬,变得混乱。 细胞因子加速T细胞克隆并敲除调节性T细胞,从而阻止克隆过程。 抗原呈递细胞通过将来自肠道的宿主抗原和细菌的片段展示到T细胞而进一步推动它们的扩张。

急性GVHD“完全是T细胞介导的疾病,大多数人都会同意,”华盛顿州西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心(Hutch)的肿瘤学家和移植老手Paul Martin说。 那些营的细胞轰击构成肠道,肝脏和皮肤的组织,攻击它们是“外国的”。

在大约三分之一的病例中,免疫抑制治疗在45天内解决了GVHD的急性期,而身体的正常检查和平衡消除了T细胞造成的损害,使得人群“耐受”新宿主。 这就是Wartman收到兄弟的骨髓时发生的事情。 但是,正如他的第二次移植一样,急性GVHD症状可能会转变为慢性疾病。 (大约三分之一的慢性GVHD患者从未经历急性期。)

APC TGF b 激活成纤维细胞, 产生胶原蛋白, 导致纤维化 组织。 细胞毒性调理 辐射 免疫抑制 化疗 主办 接枝 细胞毒性T. 淋巴细胞 TH1 B细胞 巨噬细胞 TH17 肺,皮肤, 肝脏,肠道 组织细胞 TGF b IL-17 细胞因子 减少 Ť REG T细胞 扩张 主办 抗体 调理成本 受损细胞加细菌 从肠道渗漏 宿主的抗原呈递 细胞(APCs),刺激 供体T细胞的扩增, 它分泌细胞因子。 制动器拆卸 细胞因子抑制调节 T细胞(T REG ),造成进一步的T 细胞扩增。 分而治之 T细胞分化成 亚型-Th1,Th17和 细胞毒性T淋巴细胞 - 它会破坏宿主组织。 Mac攻击 Th17细胞分泌IL-17, 这会导致巨噬细胞 扩大。 B方面 B细胞扩张并分泌抗体 - 发出巨噬细胞信号的尸体 分泌TGF .. 一连串的问题 移植物抗宿主病始于 治疗引起的组织损伤 之前消灭了患者的血细胞 从骨骼移植干细胞 供体的骨髓或外周血。 急性 慢性
图形:V。ALTOUNIAN / SCIENCE

慢性GVHD的生物学仍然是模糊的。 除T细胞异常外,慢性GVHD还涉及产生抗体的B细胞和称为巨噬细胞的清道细胞。 越来越多的证据表明,与T细胞一样,供体B细胞过度产生,抽出高水平的抗体,可以攻击人体自身的组织。 另外,高水平的一种称为Th17细胞的T细胞分泌大量白细胞介素-17(IL-17),扩增巨噬细胞群。 这些抗体通过附着在巨噬细胞上的受体也会使事情变得更糟,这些受体反应会吐出转化生长因子β,这是一种激活胶原产生成纤维细胞的免疫信使,导致组织纤维化。

试图遏制GVHD的研究人员必须解决一个主要的并发症:一些移植物抗宿主反应是好的。 令人信服的证据来自1979年,由E. Donnall Thomas领导的Hutch团队,后来因其开创性工作获得了诺贝尔生理学或医学奖。 他的Hutch团队发现,从同卵双胞胎接受骨髓移植的白血病患者的复发率远高于使用紧密匹配但不完全相同的兄弟姐妹的人。 原因是一些癌细胞甚至在最强烈的条件下仍然存在,并且移植物对宿主的攻击可以消灭落后者。

保留一些移植物抗白血病(GVL)效应的需要阻碍了对抗慢性GVHD的尝试。 “如果你对并发症有侵略性,那么就会影响移植的治疗效果,”Pavletic说。 “从一开始,这就是核心挑战,而今天它仍然是一项核心挑战。”

为了平衡而苦苦挣扎

与类固醇一起,今天GVHD治疗的主要支柱是抑制IL-2产生的药物,IL-2是一种帮助T细胞群扩散和多样化的细胞因子。 Wartman用高剂量泼尼松和IL-2抑制药物他克莫司稳定了他的GVHD,但这并不足以抑制他的症状。 由于GVL依赖于T细胞,肿瘤学家不愿完全压制它们。 马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤学家和血液学家Leo Luznik说:“如果你预防太多,就要付出代价。”不幸的是,我们没有恒温器,我们可以上下调节“使T细胞抑制正确。

Luznik及其同事通过在移植后不久给予高剂量的环磷酰胺(一种具有免疫抑制作用的化疗药物)寻求适当的平衡。 这种方法在首次到达时关闭了过度活跃的供体T细胞,不仅使患者能够耐受来自越来越不匹配的宿主的移植物,而且在最近的几项研究中,还将严重急性和慢性GVHD的发病率降低至15%以下。 尽管一些研究人员担心复发风险增加,但这种治疗方法已逐渐胜过怀疑论者。

另一种驯服供体移植物的方法依赖于称为抗胸腺细胞球蛋白的抗T细胞抗体的混合物,其在马或兔中产生。 在移植前不久给予患者,输注抗体理论上减少宿主的残留T细胞,最小化移植物排斥的风险,同时从供体中消除T细胞以阻止GVHD。 但这种方法存在争议。 “对于每项有益处的研究,都有一项没有任何益处的研究,”在纽约西奈山伊坎医学院研究GVHD的儿科肿瘤学家詹姆斯费拉拉说。

更有针对性的方法耗尽移植物中的特定细胞群:幼稚T细胞,其尚未分化成特定类型。 由Hutch的Marie Bleakley和宾夕法尼亚匹兹堡大学医学院的Warren Shlomchik领导的研究小组从移植物中移除幼稚T细胞,其磁性系统使用与铁珠结合的单克隆抗体。 在2015年的一份报告中,他们表示虽然这种方法对35名接受外周血干细胞移植的患者的急性GVHD没有影响,但它大大降低了该疾病慢性病的风险。 复发率没有变化。 “这绝对是向前迈进的一步,”澳大利亚皇家布里斯班和妇女医院的移植血液学家兼研究员Geoffrey Hill说。

希尔的实验室专注于一个不同的坏人:IL-6的过量产生,导致Th17细胞增殖。 Hill及其同事用tocilizumab治疗了48名移植患者,tocilizumab是一种单克隆抗体,被批准用于治疗类风湿性关节炎,可阻断细胞表面的IL-6受体。 他们在2014年报告了只有12%的急性疾病,尽管这种干预对慢性GVHD的发生率没有明显的影响。 第二个独立组报告了类似的结果,动物实验表明该治疗对GVL效应没有影响。 然而,在随机研究中,tocilizumab和幼稚T细胞耗竭均未证实其价值。

在尚未到达诊所的工作中,Hutch的Leslie Kean和她的团队建立在他们的发现之上,即GVHD患者在T细胞表面具有高水平的称为OX40的分子。 在对猴子的实验中,他们将抗体与OX40和药物雷帕霉素结合,减缓了IL-2的产生,并且看到了GVHD的“完全控制”:五只动物中有五只在移植后100天没有任何疾病迹象。非常不匹配的捐助者。

费拉拉说,很快,确定谁最有可能发展为GVHD的更好方法将显着改善接受细胞移植的人的选择。 为了寻找这种疾病的早期预警信号,他和同事研究了近700名移植受者,比较了发生GVHD的患者血液中的蛋白质水平与没有患者的血液中的蛋白质水平。 今年,他的研究小组表明,ST2和REG3α蛋白水平升高的患者更容易患严重的GVHD并死亡。 他说,这种生物标志物可以消除对不太可能发生GV​​HD的患者使用泼尼松(一种危险的类固醇),并可能表明需要对高风险人群进行积极治疗。 更重要的是,生物标志物可以帮助研究人员选择最佳的临床试验参与者。

有希望的可能性

在其中一些治疗证明自己之前,Wartman和其他患有慢性GVHD的患者面临着无穷无尽的一系列药物,这些药物已经被批准用于其他疾病或仍然停留在实验中。 Wartman与他的主要医生,WUSM血液学家和肿瘤学家John DiPersio协商,尝试了许多未经证实的干预措施,并且仍在寻找其他人。 “照顾他是一个挑战,因为他坚持以自己的方式做事,”DiPersio说。 “但他是最聪明的家伙之一。而且看到他在过去的5年里变得越来越疲惫对我来说是痛苦的。这一直是缓慢但无情的。如果没有能够提出一些出色的方法,那将是非常烦人的这家伙的事情。“

Wartman尝试了伏都教的体外光照治疗,其中包括在他的胸部植入导管,每周两次通过一台机器过滤掉白细胞,用化学物质和紫外线杀死它们,然后将血液送回血液循环。 虽然这个程序减轻了他的一些慢性GVHD症状,但是好处减少了,他在大约60次治疗后停止了。 类风湿性关节炎药物依那西普抑制导致炎症的关键细胞因子也没有效果。

2015年7月,他的肌肉消瘦,Wartman参加了一项药物依鲁替尼的临床试验,该药被批准用于治疗特定的血癌。 该药物抑制酪氨酸激酶,帮助产生抗体的B细胞成熟,在试验中它似乎有助于许多参与者。 但不是瓦特曼。 “他最初很好地容忍了它,似乎他得到了回应,但是大约3个月后,他对药物产生了不良反应,他只是想阻止它,”WUSM的GVHD专家Iskra Pusic说道。他的照顾。

在此之后,Wartman开始服用市场上的药物ruxolitinib来治疗导致贫血的骨髓疾病。 (这种药每月花费大约10,000美元,他不得不向他的保险公司上诉,以支持其标签外使用。)它抑制两种叫做Jak1和Jak2的酪氨酸激酶,这些酶可以促进免疫细胞的产生。 DiPersio实验室的研究人员在小鼠模型中显示该药物可以在不影响GVL效应的情况下降低GVHD。 Wartman今天继续服用ruxolitinib和类固醇。

去年,美国食品和药物管理局认可了这两种药物的前景,指出它们是“突破性疗法” - 用于慢性GVHD的abrutinib和用于急性疾病的ruxolitinib。 (临床数据尚未用于像Wartman这样的慢性病例。)这些药物可能很快成为GVHD的首批批准治疗方法。

随着Wartman的GVHD处于持有模式,他不断寻找其他药物来尝试标签外或临床试验。 “除非我们找到一些能让我的炎症降到一定程度的东西,否则事情会继续发展,”瓦特曼说。 他仍然乐观地认为,即使新药无法消除GVHD的损害,它也会改善他的生活质量。 “我可以回去做一些我现在无法做的事情,”他说,比如简单地遛狗。

DiPersio和Wartman都没有对接受干细胞移植的决定感到遗憾,接受慢性GVHD作为增加GVL效应的权衡。 “除非允许发生这种免疫攻击,否则我的白血病就无法治愈,”Wartman说。

他补充说,他很感激他与这种疾病的专业联系使他成为应对他治愈的毁灭性后果的最佳选择。 “我照顾那些正在经历可怕的,可怕的并发症的病人,他们没有任何追索权,”Wartman说。 “我经常认为这些人的生命比我的生命更有价值。我在20多岁到40多岁的时候照顾过这么多患者,他们在劳动力队伍中有着丰富的职业生涯或正在抚养孩子,他们的生命被缩短了不是由疾病而是通过治愈。作为一个群体,移植医生认为他们正在做一些事情来挽救人们的生命并低估移植的影响。但我不这样做。“

Arika神秘格斗游戏背后的故事

在90年代中期,Akira Nishitani在录像带上录制了一些镜头,将其丢弃在邮件中并希望是最好的。 这位年轻的游戏设计师刚离开Capcom,开始了他自己的工作室,他正在围绕他的团队的第一个项目进行购物:3D格斗游戏的早期原型。

他对此并不自信。

“这是非常非常基本的,”他说,坐在他位于东京工作室的会议室里。“没有纹理。没有碰撞。它只显示了三到四个字符的动画。”

这太糟糕了,”他说。 “超级尴尬。”

最重要的是,Nishitani提出了一个不同寻常的要求:他希望保留他的球队--Arika--为比赛设计的任何角色的权利。 作为一家新公司,它希望为自己创造价值,超越它在游戏中获得的版税。 金钱仍然流向任何有火球和勾拳的东西,但没有人知道这会持续多久,或者游戏可能做得多好。 鉴于游戏发行商不愿放弃任何部分所有权 - 特别是在日本的90年代 - 这是一个大胆的要求,捎带到一个简单的原型。

然而,Nishitani与收录录音带的人有着共同的历史。

Yoshiki Okamoto是Capcom的明星制作人之一,也是Nishitani最大的支持者之一。 十年前,他聘请了Nishitani,两人继续监督Capcom最受欢迎的部分游戏,包括Final FightStreet Fighter 2 当Nishitani发出他的镜头时,Okamoto首先在名单上。

在对Nishitani感到惊讶的回应中,Okamoto几乎立即出现 - 他不仅想发布游戏,而且还想让Arika保留其角色权利。 Capcom没有附加任何字符串。 Okamoto刚刚说“OK”,Arika开始制作成为街头霸王EX的游戏,最终成为成功分拆系列的第一个入口。

“这在当时并不常见,但他对我们非常好,”Nishitani说。 “......今天,你永远不会看到这么好的合同。”

而现在,20年后,该合同使得Arika的最新游戏成为可能。

神秘的格斗游戏

2017年初,Arika在PC上录制了一些视频,并将视频发送出去并希望获得最佳效果。 同样,该团队开发了3D格斗游戏原型。 而且,它有三个角色 - 其中两个,甚至是20年前Akira用来推销Capcom的相同角色。

不过,这一次,这段录像并没有使Nishitani难堪,而且没有Capcom的讲话。 Arika在愚人节当天在YouTube上播出,让观众想知道他们看到了什么。

这些镜头显示了高细节的3D角色互相争斗,屏幕填充粒子效果以及商业产品中常见的细节关注类型。 Arika从街头霸王EX系列中带回了战士Kairi,Hokuto和Garuda,并在看起来像是一场新的竞技格斗游戏中相互对抗。

Arika神秘格斗游戏背后的故事
粉丝最喜欢的Skullomania回归Arika的无标题游戏。

最初,粉丝们不确定该怎么想。 游戏行业有着长期以来在愚人节拉扯恶作剧的传统,但对于许多人而言,这些镜头看起来有点过于真实而不仅仅是一个恶作剧,对于像Arika这样的小公司而言,这种做法有点过于昂贵。 粉丝们还对这个笑话究竟是什么感到困惑 - 如果这个笑话是现存的游戏,而且镜头看起来像粉丝想玩的那样,那么Arika是不是只是残忍?

理论向各个方向发展,有人猜测Arika已经取消了一个取消的项目,并认为它可能会在某个地方显示出来。 其他人想知道这是否仅仅是以愚人节玩笑为幌子的游戏公告。

随着时间的推移,Arika透露,该项目最初是为了让员工熟悉虚幻引擎4,团队已将其作为原型开发 - 然后,由于对它的积极反应,它决定将项目变成一个完整的游戏,围绕它在90年代从Capcom获得的权利建立角色名单。 但即便如此,一旦卡片出现在桌面上,Arika一直称其为“神秘的战斗游戏(标题仍然未定)”,引导一些人想知道其他惊喜是什么。

正如Nishitani贯穿历史,他说神秘感不是一个宏大的小岛小岛式计划的结果,团队将保持秘密的方法,但仅仅是Arika决定开发游戏的结果公众的眼睛 - 最终目标是实际上比一般项目更开放,而不是更少。

“这不是一个笑话,因为这是一个很好的时机,”Nishitani说,他将原始镜头称为市场测试,以了解玩家将如何反应。

从历史上看,Arika一直是一家相当封闭的公司,部分原因是它的许多项目涉及外部许可或协议,而不是在谈论这项工作。 虽然该工作室开始时只有少数街头霸王EX游戏,但在此之后的几年里,它扩展到其他领域,混合了低调的工作招聘工作和开发硬核的最爱,如无尽的海洋和俄罗斯方块:大大师系列。

而对于神秘的格斗游戏,Nishitani看到了一个机会,不仅可以回到硬核格斗游戏,而且可以转向开放式开发,并分享更多有关游戏的内容。

“这不是一个笑话,因为这是一个很好的时机。”

Nishitani表示,在没有任何外部合作伙伴的情况下进行游戏的其中一个好处 - 至少现在是 - Arika不需要获得批准,所以它可以在开始使用原型后几个月展示游戏而不用担心令人不安任何人或失去合同。

“关于公共发展方法,我多年来一直是这方面的粉丝,”Nishitani说。 “看到创作者在论坛和社交媒体上与粉丝互动是非常有趣的,我想尝试多年,所以对于这个新项目,我们试图非常开放,非常公开发展,所以我们可以得到一个很多动态反馈。“

到目前为止,这个想法已经与Arika一起展示了他们进入游戏时的每个角色,尽管游戏仍处于早期制作阶段。 这种做法冒着Arika决定稍后改变某些事情和球迷失望的风险,因为它可能与他们的期望不符,但Nishitani说这不是一个大问题,因为没有人在游戏上花钱--Arika没有出版商或众筹支持者,当他们最终完成另一个工作时,他们希望以某种方式工作。

“由于我们没有涉及任何其他公司,我们不必担心合同或批准或其他任何阻碍,”他说。 “因此,当我们需要做出改变时,我们可以继续告诉别人,'看,我们必须做出改变。' 我们并不担心挽回面子或类似的东西。“

Arika目前正在为这款游戏进行自筹资金,而Nishitani表示该公司已经“勉强”在银行中看到该游戏的一个版本直至完成。 不过,他还没有确定这个计划。 他还与外部出版商和投资者交谈,并表示可能允许团队在游戏中添加额外角色,新模式和其他功能。

比如,许多玩家都要求与Capcom达成协议。

街头霸王连接

鉴于Arika与街头霸王EX系列的历史,一个悬在神秘格斗游戏上的问题是它是否会在没有街头霸王角色的情况下坚持下去。 虽然Arika的很多角色都有硬核追随者,但他们还没有自己携带游戏。

1998年,Arika与一些EX战士一起发布了一款名为Fighting Layer的日本街机游戏,但新游戏标志着该工作室首次真正倾向于其角色权利,并使其成为游戏的焦点。

想想这就像玩家离婚一半的家庭。 Capcom有一个深刻的战士名单,它已经进入最近的街头霸王游戏,而Arika正在为自己的神秘格斗游戏重新组合。

一些粉丝 Arika还没有给游戏一个称号,因为它秘密地是街头霸王EX游戏。

上一次玩家看到分拆系列是在2000年,当时Capcom和Arika发布了街头霸王EX3 - 一个游戏Nishitani说他导致了他工作室历史上最具挑战性的时期,因为生成游戏的压力很小与PlayStation 2一起推出的时间,以及相对于之前EX游戏的令人失望的销售情况。

Arika神秘格斗游戏背后的故事
目前,Arika正在向前迈进,没有像Ryu这样的街头霸王角色。

“从那以后,我们一直非常小心,并试图避免类似的情况发生,”他说。

EX3之后,Capcom将这个系列放在抽屉里,并最终继续使用3D图形作为其主流街头霸王游戏,从而减少了特许经营的两个分支之间的区别。 Nishitani说他多年来一直提出将EX系列复活到Capcom的想法 - 并且注意到Arika甚至在这个过程中演示了可能的3DS入口 - 但是没有看到任何结果。

尽管有历史,Nishitani确认Arika并没有因为隐藏的街头霸王连接而阻碍游戏的称号。 事实上,他说Arika接近于为游戏确定另一个头衔,但它并没有最终通过商标搜索。 (Nishitani拒绝透露这个头衔会是什么,因为他说他不希望粉丝骚扰拥有这个名字的公司。)

“我完全理解为什么人们会认为这与街头霸王EX有关,”他说。 “如果我不在这里工作并了解所有项目细节,我也可能会这么想。 但不,它目前不是街头霸王游戏。“

然而,“目前”意味着他对这种变化持开放态度。 他说,如果Capcom表现出兴趣并且两家公司达成协议,Arika可以将其拥有的东西变成新的街头霸王EX条目。

“我对这种情况是否感到强烈不满,”他说。 “显然,我们可以自己发布,我们已经准备好了。 但是,如果随着时间的推移,我们与Capcom的联系加深并且发生了这种情况,我们也会开放[使其成为街头霸王游戏]。“

无论发生什么,Nishitani说他“非常感兴趣”将游客角色包括在游戏中 - 无论是来自Capcom还是其他公司。

他说,虽然某些元素不受他的控制,但由于Arika正在公众眼中开发游戏,发行商交易或客座角色谈判可能会随时改变,他并不打算保持游戏的神秘性。不再。 到目前为止,Arika已经倾向于这个角度进行营销,但Nishitani说团队打算在未来更开放。

宠物项目

在这一点上,Nishitani无法确切地说出神秘的格斗游戏在发布时会是什么样子。 Arika已承诺在PlayStation 4上发布2018年版本,但Nishitani承认,如果合适的合作伙伴出现,该项目是可塑的。

他可以说的是,Arika并不期望赔钱。

回到7月,流光Jiyuna声称Arika计划在游戏中“受到打击”,并且尽管如此,因为工作人员“ ”。

Nishitani说这是错误的,他说他有一个他认为可以获得回报的商业计划,并且他对Arika承担了太多的责任,因为Arika作为一家公司在激情项目上投入资金。 从长远来看,他说Arika的主要目标是在退休后保持公司健康。

“在日本,有一些公司在明治时期成立了100多年并备受尊重,我希望Arika成为那样的公司。”

“在日本,有一些公司在明治时期建立了100多年并受到尊重,”他说,“我希望Arika成为那样的公司。”

不过,与此同时,他表示他确实将新游戏视为激情项目,因为它将Arika带回了20多年前推出该公司的一些角色。 为此,他说尽管他在游戏中的头衔很可能是“制作人”,但他的角色却比平常更多地进入“导演”领域。 特别是,他说他花了很多时间指导那些在打游戏方面经验较少的年轻员工。 将其与经营公司相结合,Nishitani承认很难平衡。

Nishitani说,尽管存在这些挑战,但他为Arika达到这一点而感到自豪。 在采访结束时,他提到他最近碰到了Yoshiki Okamoto,他与Arika签署了最初的协议,在Capcom重聚活动中发布了Street Fighter EX ,Okamoto祝贺他在Arika上做了20年。

如果没有Okamoto在80年代雇用Nishitani并在90年代与Arika签订出版协议,Nishitani将不会是他今天的地方而且神秘的格斗游戏将不存在,所以对于Nishitani来说这是一个即将到来的完整圈子时刻。

如果Nishitani的计划成真并且Arika最终存在超过100年,那么将会有更多的人继续存在,但是现在Nishitani重新回归了他的职业生涯,并回到了帮助创办他的公司的名单所以他说他对目前为止看起来如何表现感到满意。

研究发现对濒危物种法的批评是没有根据的

位于弗吉尼亚州福尔斯彻奇的美国鱼类和野生动物管理局(FWS)总部坐落着数据宝藏。 作为名为TAILS(高级跟踪和综合测井系统)的计划的一部分,FWS记录其现场代理和其他联邦机构之间的磋商,其拟议项目可能会影响联邦保护物种。 根据“濒危物种法”(ESA)第7节的规定,这些磋商文件记录了联邦机构授权或资助的项目 - 例如新的石油和天然气钻探 - 以及某个项目是否对受威胁或濒危物种构成任何风险。 FWS的濒危物种助理主任加里弗雷泽称TAILS数据“非常干燥官僚主义”。

但是,华盛顿特区非营利性野生动物保护者濒危物种保护高级主任李亚伟并不这么认为。 在2014年春天,他带着他的鹤形拇指驱动器到FWS总部下载信息。 他和他的同事希望找出是否对第7节的共同批评 - 咨询过程繁重,需要太长时间,而且对经济不利 - 在数据中得到了证实。 今天在“ 美国国家科学院院刊”上发表的为期一年半的分析结果表明, 。

FWS经常被召集在国会面前就欧空局的经济影响作证,立法者已经提出了一些改变措施,通过豁免某些行动来审查或限制其资金。 加州大学戴维斯分校的保护生物学家Mark Schwartz说,这项法案“是一项非常公开争议的立法,每次会议都要提交给国会,并提出修改法案的建议。”

FWS没有工作人员来分析全国八个区域办事处做出的最终确定TAILS数据的决定 - 这可以帮助该机构确定如何在全国范围内一致地实施该法案,并查明是否进行更多的咨询有助于保护列出的物种。

李和他的团队研究了2008年1月至2015年4月期间进行的88,290次FWS咨询,发现在那段时间内,咨询的中位数下降了超过1000次。 只进行了两次咨询,或只有0.03%,导致危险的发现 - 意味着一个项目可能使受威胁或濒临灭绝的物种处于危险之中 - 相比之下在1987年至1991年的一项研究中发现的17.5%。 没有项目被停止或改变显着,因为FWS发现它会威胁物种或破坏其栖息地。 Li还发现,该机构完成非正式咨询所需的中位时间仅为13天(正式咨询为62天)。

分析表明,这一行为“并没有扼杀经济,也没有停止就业”,李说。 “经验证据和分析告诉我们,有些人认为是真的不是。”

施瓦茨谈到新的分析时说:“我只是感到很沮丧。” “我认为这是几年来在[ESA]上发表的最伟大的事情。”

该文件可能会或可能不会缓解FWS与国会之间的紧张关系,但它至少会帮助公众了解拟议项目的位置,例如北达科他州,其中石油和天然气开发现在是一个蓬勃发展的行业。 野生动物保护者正在发布一种 ,允许任何人调查咨询数据,并查看受特定州项目影响最大的物种。

该研究还提出了一个重要问题:咨询的减少和危险的结果是否意味着第7节的效果不如以前那么有效? 或者它只是意味着代理商在遵守法案方面做得更好? FWS的Gary Frazer认为它是后者:“它是学习过程的一部分,并且在保护受威胁和濒危物种方面具有丰富经验,”他说。 不过,这是李正在调查的问题。

李还计划利用他收集的数据来检验第7节是否实现了保护物种的目的。 例如,他的团队可以将提案与卫星图像进行比较,以记录受该地区项目影响的栖息地总量。 “数据本身就没用了,”他说,“直到你用它来讲故事。”

特朗普提名能源部科学副部长担任财务主管

特朗普提名能源部科学副部长担任财务主管

白宫

白宫
特朗普提名能源部科学副部长担任财务主管

唐纳德·特朗普总统已任命纽约市为能源部(DOE)负责科学事务的副部长。

如果参议院确认,Dabbar将接替 。

根据白宫今天发布的声明,“Dabbar是摩根大通并购的常务董事,在所有能源领域拥有超过4000亿美元的投资经验,包括太阳能,风能,地热能,分布式发电,公用事业,液化天然气,管道,石油和天然气,贸易,能源技术,并且还领导了大部分核交易。“

以下是白宫其余部分的声明:

在加入摩根大通之前,Dabbar先生曾在加利福尼亚州马雷岛和夏威夷珍珠港担任核潜艇军官,包括部署到北极进行环境研究。 他目前还在能源部环境管理顾问委员会任职。 他曾在美国海军学院经济系担任讲师,并在约翰霍普金斯大学应用物理实验室进行研究。 Dabbar先生拥有美国海军学院的学士学位和哥伦比亚大学的MBA学位。 达巴尔先生和他的妻子安德里亚是两个孩子的父母。 他们居住在纽约斯卡斯代尔和马萨诸塞州楠塔基特。

在前总统巴拉克•奥巴马(Barack Obama)的领导下,美国能源部科学副部长负责监督该部门50亿美元的科学办公室以及其他办事处,包括那些涉及能源效率,可再生能源,化石能源和核电的办公室。 目前尚不清楚能源部长里克佩里将如何组织该部门。

根据联邦竞选财务记录,Dabbar已向共和党候选人和摩根大通自己的政治行动委员会提供了大量捐款。

你脸上的螨虫说你来自哪里

现在,在你的毛囊和汗腺深处,微小的螨虫正在以死皮细胞为食,交配和产卵。 微型节肢动物,被称为毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum) ,几乎生活在所有哺乳动物身上 - 尤其是它们的脸上 - 在大多数情况下都不会造成伤害。 现在,一项新的研究表明,不同血统的人携带不同的群体,并且螨在全球人口中的分布甚至可能反映了我们的物种在历史进程中如何迁移和进化。

“当你想到人类所接触的所有寄生虫,并且每个寄生虫都有关于我们历史的东西时,你会意识到还有更多要了解我们是谁以及我们来自哪里,”佛罗里达大学说。在Gainesville进化生物学家David Reed,他没有参与这项研究。

为了处理螨种群内的多样性,科学家从70个人类宿主中收集了样本。 参与者来自不同背景,具有欧洲,亚洲,非洲和拉丁美洲的祖先,该团队分析了来自螨虫线粒体(细胞的能量产生部分)的DNA,并寻找序列中的差异。 总的来说,他们发现了四个不同的群体,或“蛤蜊”,螨线粒体DNA。 例如,非洲人后裔有各种不同类型的混合物,而欧洲人后裔往往只有一组螨虫。

你脸上的螨虫说你来自哪里

Palopoli PNAS (2015)

四种螨类(A,B,C,D)如何在世界各地分布的细分。

研究人员估计,四个螨虫的最后一个共同祖先生活在300多万年前,这意味着所有四个群体都先于现代人类而我们的两个物种一起进化。 大量的化石和人类遗传证据表明,现代人类首先在非洲进化,螨类物种的分布支持这一假设。 虽然它是地理区域最少的地方,但非洲人后裔拥有最多样化的螨虫,拥有四个分支。 从那里,作者推测人们(携带他们的螨虫)扩散到其他地理区域,并且沿途,某些螨虫群体没有成功。

“当他们分散到亚洲和欧洲时,一些个别的血统就丢失了,”该研究的第一作者Michael Palopoli解释说,他是缅因州布伦瑞克Bowdoin学院的进化生物学家。 因此,所有欧洲螨都是D型线粒体。人类基因在某些方面显示出与拥有最多样化基因组的非洲人相似的模式。 究竟何时发生这些死亡是不可能从实验中得知的,但他建议未来的研究可以让我们更清楚地了解时间表。

研究人员还发现,每个人的螨虫数量在长达3年的时间内是稳定的 - 甚至在那些迁移到世界新区域并且具有不同显性分支的人群中也是如此。 此外,螨虫的形象似乎传承了几代人 - 生活在欧洲的第二代非洲人后裔很可能会保留她祖先的螨虫,而不是获得欧洲的形象。

螨种群的稳定性,特别是代间的稳定性,向作者表明宿主皮肤之间的差异可以解释为什么来自不同地区的人们有不同的虫子亚群。 人群的皮肤水合作用,毛囊密度和脂质产生不同。 这些差异可能在进化时期出现,作者推测这些变化可能使某些螨虫在某些皮肤类型中具有竞争优势。 例如,古代欧洲人可能已经在他们的皮肤上获得了大量偏爱A,B或C的D分支的突变。

研究小组认为, D。folliculorum螨提供了一种研究人类历史和人际关系的新方法。 其他研究 - 尤其是关于虱子的研究 - 试图收集有关人类历史的类似见解,但螨似乎具有更大的遗传多样性:即使具有相同血统的人在其螨虫特征中也有细微的差异,并且最相似的特征来自内部的个体同一个家庭。 这些特征可以为研究人员提供比虱子或其他物种更精确和更一致的人类历史地图。

这是第一个使用螨来研究人类历史和行为的实验。 Reed说,有些样本量很小,工作量仍然很多,但到目前为止结果很有希望。 “作者发现了一种非常有前景的研究人类进化的新方法。”

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中

迪士尼对心爱的动画电影真人拍摄 在迪士尼对这部备受喜爱的动画电影进行真人拍摄后仅两个月,就在五月上映 这两部电影只占迪士尼2019年翻拍的一半,今年晚些时候还有两部电影上映( 狮子王玛丽菲岑2 ),另一部电影( Lady and the Tramp )将于11月推出迪士尼Plus流媒体服务。

曾几何时,一部热门的迪士尼动画电影 。 现在他们现在变得闪亮,真实 - 或者在狮子王的情况下,真实感 - 重拍。 那么哪些迪斯尼电影将在不久的将来重新构想? 他们什么时候出来的? 谁参与了?

以下是每个即将推出的迪士尼翻拍计划,传闻和作品中的人/事/地点/时间。 (我们只能推测原因。)

迪士尼重置了设定发布日期
每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 华特迪士尼影城

什么时候? 2019年7月19日
哪里? 在影院
谁? 主演Donald Glover为Simba,Beyoncé为Nala,Seth Rogen为Pumbaa,Chiwetel Ejiofor为Scar,John Oliver为Zazu,James Earl Jones为Mufasa。
什么? 重拍1994年的狮子王

是的,是的,是的 - 这不是一个“真人版”翻拍,它是一个“真实感的CGI”翻拍。 据称,即将推出的“狮子王”减少量不会是1994年经典版的逐次重现,尽管这些 体育出色的声音 - 唐纳德格洛弗作为辛巴! Beyoncé是Nala! 塞思罗根作为Pumbaa! - 狮子王还添加了新角色,就像Amy Sedaris所说的大象泼妇。 和真人丛林书 Jon Favreau指挥着作曲家Hans Zimmer的回归。 Elton John也回归重新调整配乐,并与Beyoncé合作制作一首新歌(!!!!!!!!!!!!!!!!!)。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 华特迪士尼影业

什么时候? 2019年10月18日
哪里? 在影院
谁? 主演安吉丽娜朱莉饰演玛丽菲森特,艾莉芬芬饰演奥罗拉,米歇尔菲佛饰演女王英格丽丝,Chiwetel Ejiofor和华威戴维斯饰演未公开角色。
什么? 2014年的续集是Maleficent ,是1959年的睡美人的前传和复述

Maleficent结束时女巫对极光的爱使复活的睡公主复活了,两个被击败的Stefan国王,Aurora被加冕为女王,而Maleficent重获了她的大翅膀。 几年后,续集将探讨两个角色之间的复杂关系,Aurora和Maleficent团队将拯救神奇的森林。 显示了女王英格里斯形式的潜在冲突。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
女士和流浪汉

什么时候? 2019年11月12日
哪里? 在迪士尼加上流媒体
谁? Tessa Thompson饰演Lady,Justin Theroux饰演Tramp,Sam Elliot饰演Trusty,Benedict Wong饰演Bull,Janelle Monae饰演Peg
什么? 基于1955年的Lady and the Tramp

狮子王的照片般逼真的动物不同, 女士和流浪汉的翻拍使用的是真正的动物。 第一部真人版改编为迪士尼Plus, Lady和Tramp对原版进行了一些曲折:首先,苏格兰梗Jock现在是Jackie(由Ashley Jensen配音),一个名叫Marco的新人类角色加入了演员,Janelle Monae用取代了

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中
木李飞为木兰
迪士尼
花木兰

什么时候? 2020年3月27日
哪里? 在影院
谁? 主演刘一飞为木兰,李连杰为皇帝,Tzi Ma为华州,甄子丹为新角色指挥官Tsung,Yoson An为尚立的替代陈洪辉
什么? 基于1998年的花木兰

在纸面上,看起来木兰的真人版将对原作进行重大改变 - 比大多数真人重拍都要大,这往往会让人感到怀旧。 李尚的性格被雄心勃勃的招募陈洪贵取代,巩俐扮演的邪恶女巫加入了坏人,木兰有一个小妹妹,据说这部电影不是音乐剧,专注于动作和武术代替。 据说Mushu也出现了,虽然还没有演员。 该剧本的原始版本引起了包括白人男主角的争议,但是猿行星崛起的 Rick Jaffa和Amanda Silver的改写据称结合了1998年的动画电影和原版的“花木兰之歌”。

尽管迪士尼试图找到一位中国导演来接受改编,甚至还有两次获得奥斯卡奖得主李安,但它还是以新西兰导演尼基·卡罗(Niki Caro)为主,该导演以2002年的电影“ 鲸骑士”而闻名。 真人木兰应该在2018年11月问世,但胡桃夹子和四界却取而代之。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
克鲁拉

什么时候? 2020年12月23日
哪里? 在影院
什么? 基于1961年的101只达尔马提亚人 ,技术上是1996年真人秀的前传
谁? Emma Stone饰演Cruella De Vil和Emma Thompson,其作用不详

如果一个恶棍起源故事为Maleficent工作,为什么不让它适用于另一个标志性的迪士尼别墅呢? 关于这种对Cruella的看法是否会让她像Maleficent一样富有同情心,或者表现出她对小狗的热情。 由克里格·吉莱斯皮(Craig Gillespie)执导的我,托尼亚(Tonya)拉尔斯(Lars)以及真正的女孩,克鲁拉(Cruella )发生在80年代并且具有“朋克”的氛围。 Glenn Close在1996年的真人版中描绘了别墅,是制片人之一。 克鲁拉还没有开始拍摄。

电影正在开发中
每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
石头中的剑

什么时候? TBD
哪里? 迪士尼Plus
什么? 基于1963年的“石头之剑”

没有透露任何投射信息,但胡安·卡洛斯·弗雷斯纳迪略( 28周后 )据报道将以布莱恩·科格曼的剧本为导向,他以“权力的游戏”中的作品而闻名-所以期待这部电影能够展现中世纪的幻想知识。 就像动画电影一样,重点将放在年轻的亚瑟王身上,由梅林指导。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
小美人鱼

什么时候? TBD
哪里? 在影院
什么? 基于1989年的小美人鱼

迪士尼在2016年宣布了这个项目,将Alan Menken作为作曲家回归,并招募Lin-Manuel Miranda共同创作新歌。 Rob Marshall( Mary Poppins Returns )于2017年签约直播。虽然传闻Zendaya,但没有公布任何投射信息。 拍摄将于2020年开始。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
Lilo和Stitch

什么时候? TBD
哪里? 在影院
什么? 基于2002年的Lilo和Stitch

Lilo和Stitch的翻拍将是一部混合真人CGI电影。 没有 - 的 即将上映的编剧,儿童书籍作者,以及 Mike Van Waes将会写剧本。 没有投射新闻或设定发布日期。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
巴黎圣母院

什么时候? TBD
哪里? 在影院
什么? 基于1996年的巴黎圣母院的驼背

斯蒂芬施瓦茨和艾伦门肯将重返为创作和创作歌曲,由获奖的剧作家David Henry Hwang写剧本。 重拍将吸引动画电影和原创的维克多雨果小说。 Josh Gad正在制作并传言他是Quasimodo角色的领跑者。 没有其他演员谣言或制作新闻浮出水面。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中
木偶奇遇记

什么时候? TBD
哪里? 在影院
什么? 基于1940年的Pinocchio

自2015年以来,一部Pinocchio真人电影在迪士尼周围浮现。不要与Guillermo Del Toro即将推出的的混淆。 Paul King最初定居,但由于家庭原因于2018年卸任。 与此同时,Tom Hanks据说是Gepetto的领跑者。 剧本最初由Peter Hedges( 吃什么吃吉尔伯特葡萄? ),然后Chris Weitz( 灰姑娘 )接管,但杰克索恩( 哈利波特和被诅咒的孩子 )据说是最新的作家。

其他计划项目
每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
丛林书2

什么? 2016年真人版“丛林之书”续集,以1967年的原创电影为基础

第一部电影成功后,2016年宣布了真人版Jungle Book的续集。 2016年,Jon Favreau再次定居,发布日期为2018年。 但该项目被搁置,以便Favreau可以专注于重拍狮子王 撰写第一部真人版Jungle Book剧本的贾斯汀·马克斯于2018年1月完成了续集的选秀,扩大了吉卜林的世界,并借鉴了比尔·皮特1967年创作剧本中的废弃元素。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
彼得潘

什么? 基于1953年的彼得潘

编写并指导2016年皮特龙重拍的David Lowery将负责编写和指导真人版Peter Pan 2018年7月的一则传言最初是为剧院设定的,这部传闻显示,彼得潘的电影 。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
亭可

什么? 基于1953年的彼得潘 ,可能是2008年至2014年的直播视频迪士尼精灵电影

2015年, 了一部关于小叮当的真人电影,瑞茜·威瑟斯彭扮演的是狡猾的仙女,以及海狸编剧维多利亚·斯特劳斯的剧本。 自原始报告以来,没有透露更多新闻。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
白雪公主和七个小矮人

什么? 基于1937年的白雪公主和七个小矮人

迪士尼宣布了一场真人秀白雪公主 - 不要与2016年的白雪公主和亨斯迈镜子,镜子这两个都不是迪士尼相混淆, 火车上的女孩编剧艾琳·克雷西达·威尔逊依附于剧本。 2019年5月,迪士尼聘请了La La Land的作词者, Benj Pasek和Justin Paulare为这部电影写了新歌(他们还从阿拉丁翻拍中写下了“无语”)。 与歌曲作者二人一起,Marc Webb( The Amazing Spider-Man )传闻将被列入候选名单虽然没有官方约会,但有说真人白雪公主将在2023年的某个时候出现,原电影85周年。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼
Prydain编年史

什么? 基于1985年的The Black Cauldron

迪士尼计划重返黑色大锅的世界。 1985年的电影是根据劳埃德亚历山大的Prydain小说编年史第二部。 受威尔士神话启发,Prydain编年史书于20世纪60年代出版。

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中
如果您喜欢白马王子,请观看灰姑娘III:时间的扭曲
迪士尼
迷人

什么? 基于1950年代的灰姑娘

来自Perks of Being a Wallflower的作者 ( ,据报道, 迷人的作品专注于白马王子的观点。 最初的音调集中在王子不那么迷人的弟弟身上,但似乎倾向于专注于迪士尼王子。 没有关于Charming的更多信息

每一部迪士尼的“真人秀”都在改编中 迪士尼动画
Chip'N'Dale:Rescue Rangers

什么? 1989年Chip'N'Dale:Rescue Rangers动画系列

根据突发新闻,真人/ CG混合体将是“元”和“自我参照”(虽然情节细节正在保密)。 Lonely Island成员Akiva Schaffer将以Crazy Ex-Girlfriend作家Dan Gregor和Doug Mand的剧本为导演。

这些白蚁可以使用玻璃珠来建造土墩

这些白蚁可以使用玻璃珠来建造土墩

白蚁一次建造一个高达10米高的土堆。 但是一项新的研究表明, Odontotermes obesus (如图)的白蚁非常多才多艺,并且可能能够使用从蜡到玻璃珠的所有东西来构建土墩。 水分是选择砖块的关键标准之一:如果材料太潮湿,白蚁就无法爬上它们; 如果它们太干,昆虫不能与唾液混合。 但即便在这方面,白蚁也很灵活: ,研究小组在本月的“ 科学报告”中报道 更令人惊讶的是,昆虫能够处理黄铜,不锈钢和其他在自然栖息地中通常不会遇到的材料。 出于这个原因,科学家认为制砖是一种硬连线行为 - 换句话说,给白蚁一些可以继续前进和咀嚼的东西,他们将建造一座城堡。